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非甾体类抗炎药是治疗骨性关节炎最常用的药物，具有抗炎、止痛和解热作用。但是其中的阿司匹林、保泰松、吲哚美辛和萘普生等，对关节软骨基质蛋白聚糖合成有抑制作用，不宜选用，至少不应长期使用。适于选用的药物有双氯芬酸、美洛昔康、萘丁美酮、依托度酸、舒林酸和阿西美辛等，它们对软骨基质蛋白聚糖的合成无不良影响，甚至有促进合成的作用。对中重度的膝关节骨性关节炎患者，使用以上药物仍不能解除疼痛时，国外学者主张将阿片类药物作为最后选择。
此外，临床上还通过向关节腔内注射药物来治疗骨性关节炎。使用的药物主要为两种，一种是激素类药物，另一类是透明质酸制剂。
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